從殺手變為英雄 ATF4 蛋白質顛覆肝癌認知
▲肝癌是第六大最常見的癌症形式，同時也是全球癌症死亡榜上，始終高居前三的癌症 (Photo by Robina Weermeijer on Unsplash)
編譯／高晟鈞
肝癌是第六大最常見的癌症形式，同時也是全球癌症死亡榜上，始終高居前三的癌症。肝癌的產生，主要是由於環境因素和代謝壓力（如肥胖、病毒性肝炎和脂肪性肝炎）的相互作用引起的。
這些代謝壓力會導致肝臟細胞的死亡，引起了肝臟的發炎反應，最終，肝臟會發出信號，使得肝細胞再生。然而，這種突然的細胞增殖驅動也相對增長了腫瘤生長的機率與風險。
在之前的研究中，激活轉錄因子（簡稱 ATF4）被認為與晚期肝癌息息相關，然而，這種觀念在最近遇到了反轉。根據加州大學聖地牙哥分校醫學院的一項研究， ATF4 實際上可以保護肝臟免受肝細胞死亡與隨後的腫瘤形成。這種反轉，也激發了肝炎與肝癌的新臨床策略。
ATF4 是肝臟反應的關鍵介質，在健康細胞中通常水平較低，但當細胞經歷壓力時會升高。為了研究其在肝癌中的作用，研究團隊設計了一種具有 ATF4 缺陷的小鼠模型，然後將小鼠暴露於各種代謝壓力下，以促使肝損傷與腫瘤形成。
根據以往的研究，ATF4 被認為是增加肝癌風險的主要因子之一。然而，在此研究中，研究人員驚訝的發現，ATF4 缺陷小鼠反倒表現出了更多的肝細胞死亡、炎症、代償性細胞增殖與肝癌發展加速的現象。
由博士後研究員 Feng He 博士領導的進一步研究證實，ATF4 會促進一種維持肝細胞穩定狀態的蛋白質── SLC7A11的表達。此種蛋白質會抑制特定細胞死亡（被稱為鐵死亡機制），並減緩肝損傷惡化至肝癌的進展。
研究證明，鐵死亡可能是導致肝臟發炎、代償性增值與癌症形成的兇手。而透過 ATF4－SLC7A11 機制，可能對於在臨床上預防肝炎和肝癌有著巨大的潛力。
資料來源:SciTechDaily
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本文由 科技島 授權轉載，原文〈從殺手變為英雄 ATF4蛋白質顛覆肝癌認知〉
