為什麼會陰轉陽？有了抗體就安全？關於COVID-19抗體你一定要知道的事！
▲關於COVID-19抗體的一些想法(示意圖,翻攝自LAVDN)
文／圖 黃軒醫師
為什麼COVID-19檢測常常陰陰陽陽？
我們在做 COVID-19 檢測，全世界都在用 RT PCR 分子，做病毒的核酸檢測是否陽性。然而病毒量，在我們的身體是起起落落的（如下圖），早在三月份的新英格蘭醫學期刊(New Englang Journal Medicine)，告知我們從鼻咽或喉嚨採檢，病人症狀前 3 天，COVID-19 病毒濃度最高，一直維持到第 5 天後又開始下降、又到了 10~12 天又上升起來。
▲來源：SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients .DOI: 10.1056/NEJMc2001737
所以，證實 COVID-19 病毒量，不是一直高高在上，等待我們醫生去採檢，一採馬上會呈現陽性反應。這些都是看看患者症狀發作後，什麼時候來就診，原則上，症狀發生前 5 天，不管是鼻咽或喉嚨，都最容易採檢出陽性的。
時間來得早，確診感染，可能就會提早！
另一篇論文發表在臨床感染疾病Clin Infec Dis 的國際期刊也指出：
隨著時間的流逝，我們做病毒的核酸檢測是否陽性，其敏感度也是會逐漸下降的，例如：
（1-7天）核酸檢測 敏感度 : 66.7 %
（8-14天）核酸檢測敏感度：54.0%
（15-39天）核酸檢測敏感度：45.5%
持續採檢陰性，但臨床又懷疑是 COVID-19，怎麼辦？
有時候，我們匡列親密接觸者，不管他有無症狀，即使採檢了，一直呈現陰性，怎麼辦？除了排除偽陰性或採撿技術不好，也許就是真的病毒量產量，一直沒有很高。
依據一篇在 Lancet 的國際醫療期刊發表，竟然有達 33% 的患者，到了 20 天之後，他們的檢驗才呈現陽性反應。(33% had viral RNA detected for 20 days or longer after symptom onset)
人類的身體，真的太複雜，太奇妙了!
那些採檢陰性的患者
於是有研究人員在 clin infec dis 國際期刊發表，針對了 65 位，那些採檢陰性的患者，做了他們的抗體的變化：
發現了這些陰性患者，不管有無症狀變化，他們的體內抗體是持續高低變化：
1-3天：可測出總抗體（total antibody) 有 28.6%
4-7天 ： 可測出總抗體（total antibody) 有 53.6%
8-14天 ： 可測出總抗體（total antibody) 有 98.2%
15-39天：可測出總抗體（total antibody) 有 100%
故這些學者專家也有建議，對於那些檢酸檢測 RNA test 持續陰性反應患者，也許該合併抗體的檢驗，可以針對不同病情發作，了解不同時辰得病，什至可以協助，提高 COVID-19 的診斷率。(Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019)
有了抗體，就一定可以抗疫成功嗎？先了解一下：
為什麼有了抗體，仍然有COVID-19病毒？
近日，一定有聽說有了檢驗報告陽性，還有同時抗體也陽性，這是特例大發現嗎？
其實不是，早在 1990 年，已經有專家發現：
儘管7天後體內「有了抗體，病毒承載量，不會因此跟着下降」。這是 coronavirus 最頑抗的地方。(Seroconversion occurred after 7 days in 50% of patients (14 days in all), but was not followed by a rapid decline in viral load.)
▲有了抗體，病毒量不見得馬上會下降
在另一篇，最近2020年在「自然」nature 國際期刊，「再次確認，有了抗體，病毒量不見得馬上會下降」。(Virological assessment of hospitalized cases of coronavirus disease 2019)
▲臨床症狀消失，也不意味病毒量歸零了。
但是有了 COVID-19 抗體，確實可以幫助病毒量趨緩。什至提醒大家，「臨床症狀消失，也不意味病毒🦠量歸零了」。這些的變化，我們都要更小心，不能誤判。
有COVID-19抗體，就可安全渡過難關嗎？
一般人的羅輯思考，會認定只要有抗體，就是一定可以對抗病毒成功的。真的會是如此嗎？
病毒量和重病關係
有一篇發表在 Lancet 的文章，認為愈晚才檢測出 COVID-19 病毒量，和病情愈嚴重的程度，是不會有關係。(No association was seen between prolonged detection of viral RNA (≥20 days after symptom onset) and severity of illness (p=0·35)).
COVID-19抗體和重病關係
一篇論文發表在臨床感染疾病 Clin Infec Dis 認為，病患的嚴重程度，是和 COVID-19 抗體很有關係的。他們發現尢其是在症狀發生2星期後，昇高的抗體，是臨床病程有相當強的關係。(our study revealed a strong positive correlation between clinical severity and Ab titer since 2-week after illness onset, for the first time in COVID-19 patients).
▲病患的嚴重程度，是和COVID-19抗體很有關係的
也就是說2星期後，你的抗體，還是非常高，不要高興太早，以為自己的抗體出現很高，就是很有很好的抵抗力，要小心這可能是變成重症的前奏曲。除了慢性病，年齡大和男性，這是第一次，學界告知，在病情二週後，COVID-19 抗體持續激増，可能是變成重症指標之一。(Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients of novel coronavirus disease 2019)
為什麼呢？學者專家提出一個假設理論：
抗體依靠性增強作用
什麽叫抗體依靠性增強作用(Antibody-Dpendent Enhancement, ADE)？
根據過去登革熱(Dengue Fever)流行病學的研究顯示，如果患者接受到不同病毒型交叉感染，病患容易發展成休克的嚴重狀態。有人提出「抗體依靠性增強作用」假說（ADE）來解釋：Is antibody-dependent enhancement playing a role in COVID-19 pathogenesis?
▲如果患者接受到不同病毒型交叉感染，病患容易發展成休克的嚴重狀態
此理論基礎是認為第一次感染病毒所產生的抗體，無法在不同血清型的第二次病毒感染時中和病毒。例如這種 COVID-19 病人，也許在這之前，早已經有感染過其他冠狀病毒（不是COVID-19），而這次的新冠狀病毒 COVID-19 得不到中和的抗體，反而和 COVID-19 病毒形成了複合物，會透過抗體的 Fc 部份和 Fc 受器結合，進而使病毒更容易感染表現 Fc 受器的細胞，如：單核球及巨嗜細胞等等，產生更大量病毒，最終發展成休克症狀，至快速的多重器官衰竭。
這些都詳細記錄在nature review immunology 國際期刊 The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19. Nat Rev Immunol (2020). ，如下圖：
COVID-19 抗體，是來得太早或來得太晚或不來了，或一直來，這些抗體，真的是一門大學問，仍然有待更多的研究報告了。
歐美醫療瀕崩潰！黃軒醫師揭3致命原因：錯了也晚了 讚台灣重症醫療全球No.1
作者：黃軒醫師(醫學博士，榮獲國立臺灣師範大學第12屆(2012)大學傑出校友，是一名重症醫療專業醫師，是一名古文詩賦愛好者，是一名專欄作家)
※本圖文由黃軒醫師授權轉載，原文《黃軒醫師說：關於COVID-19抗體的一些想法》※
