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死亡率勝癌症的「菜瓜布肺」有救了!陽明大學攜手榮總研發幹細胞療法逆轉修復

死亡率勝癌症的「菜瓜布肺」有救了!陽明大學攜手榮總研發幹細胞療法逆轉修復-台北榮總
Photo by Robina Weermeijer on Unsplash


由醫學系解剖學科傅毓秀教授率領的榮陽團隊發現,將人類臍帶間質幹細胞移植至肺臟纖維化的大白鼠中,不僅能長時間存活於大白鼠肺臟中,並能有效治療肺臟纖維化,讓目前無藥可醫的臨床肺臟纖維化治療嶄露一線生機。這個領先全球的發現,已刊登在知名醫學期刊《Theranotics》(治療,SCI=8)。


傅毓秀教授指出,肺部組織會因為吸菸、老化、空氣汙染、細菌、病毒、氧化自由基、放射性、化療藥物或遺傳等多種原因,導致肺部傷害,造成具有呼吸功能的肺泡逐漸變少,並且被纖維化組織所取代,也就是所謂的「肺臟纖維化」。肺臟纖維化不僅是不可逆,還將使得肺功能漸進性地惡化;當肺部纖維化現象越來越嚴重後,即是俗稱的「菜瓜布肺」,會使病患發生呼吸衰竭進而導致死亡。因此,一旦確診為肺部纖維化,病患平均存活時間一般不超過三年。


▲三分鐘動畫認識特發性肺纖維化(菜瓜布肺)


根據世界衛生組織的統計,下呼吸道疾病與慢性阻塞肺病所導致的死亡人數,分別高居全球十大死因中的第三位與第十位。而根據行政院衛生署統計國人的十大死因中,肺炎已上升到第三位,慢性下呼吸道疾病的死亡人數則攀升為第七名。但截至目前,臨床醫學上並沒有任何藥物或方法可使已經纖維化的肺臟回復功能,僅能給予類固醇來降低病患不適感。近年來,雖有兩種口服藥物被臨床批准使用,即 Pirfenidone 和 Nintedanib,但其藥價非常昂貴,且僅能達到延緩病情惡化的速率,並沒有治療肺纖維化的效果。因此,如何治療慢性肺纖維化已成臨床醫學上重要的課題。
 

死亡率勝癌症的「菜瓜布肺」有救了!陽明大學攜手榮總研發幹細胞療法逆轉修復-台北榮總
▲醫學系傅毓秀教授領先全球的發現,為肺臟纖維化治療帶來一線生機


傅毓秀教授表示,臍帶間質幹細胞無道德上的爭議,可單純利用分娩後的廢棄物獲得。她的實驗室更發現,人類臍帶間質幹細胞容易增生,20cm 長的臍帶可萃取出 106 幹細胞,培養三天後即可得到兩倍的數量。他們團隊將人類臍帶「瓦頓氏凝膠」內的臍帶間質幹細胞,植入肺臟纖維化的病鼠(施打 2mg 的撲類惡注射劑〔Bleomycin,BLM〕,誘發其產生左肺纖維化);結果發現,在移植後一個月,植入大白鼠肺臟中的人類臍帶間質幹細胞仍然存活、分布於肺臟中,並沒有分化成肺泡上皮細胞,而且分泌出生物激素與玻尿酸,一方面產生抗發炎作用,降低纖維母細胞的活化;另一方面,刺激大白鼠巨噬細胞的活化、並合成大量的 MMP-9,用以分解已經存在的膠原蛋白;而且還促進大白鼠的肺泡上皮細胞大量表現 TLR-4,加速肺泡上皮細胞的修復。

死亡率勝癌症的「菜瓜布肺」有救了!陽明大學攜手榮總研發幹細胞療法逆轉修復-台北榮總
▲大白鼠在肺部纖維化(BLM傷害)和植入人類臍帶間質幹細胞後,肺泡面積的變化

 

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