BRCA基因檢測搭配PARP抑制劑，提升轉移性攝護腺癌治療成效，泌尿科醫師圖文解析
文／照護線上編輯部
「那是一位攝護腺癌的患者，因為骨骼轉移痛得要命，根本不能走，只能躺擔架進到醫院。」臺北榮民總醫院泌尿部張延驊醫師回憶，「接受治療後，疼痛大幅改善，可以走路出院，讓他非常開心！」
攝護腺癌早期通常沒有明顯症狀，直到出現症狀時，往往已經比較嚴重，甚至出現轉移。張延驊醫師說，有些病人在診斷時攝護腺指數PSA非常高，甚至都上萬，但是在治療之後，能夠一次一次的往下降，甚至降到小於1 ng/ml。
▲初期常無感的攝護腺癌
「不過，我都會提醒患者，攝護腺指數PSA就讓醫師來關心，」張延驊醫師說，「醫師會安排合適的檢查，綜合評估各項資訊，來決定藥物的選擇或是換藥的時機。」
針對轉移性去勢抗性攝護腺癌，過去僅能使用化學治療，如今還有機會使用PARP抑制劑標靶治療、細胞放射治療等，幫助提升治療成效。
攝護腺癌的治療選項
臨床上會根據攝護腺癌的期別來選擇治療工具，張延驊醫師表示，例如侷限性攝護腺癌，可以做根除性攝護腺切除或放射治療，便有很好的治療效果。如果身體狀況許可，預期餘命超過10或15年，可考慮手術治療，現在大部分採微創手術，如達文西機械手臂、腹腔鏡手術；如果年紀大、共病較多，可能會選擇放射治療。
如果在接受手術以後，攝護腺指數PSA升高，或是發現時已經比較後期的患者，可能需要使用全身性治療，張延驊醫師說，由於男性賀爾蒙會刺激攝護腺癌生長，所以賀爾蒙治療在攝護腺癌的治療中扮演重要角色。
▲攝護腺癌的病程與治療選項
然而患者在接受賀爾蒙治療一段時間後，攝護腺癌會漸漸產生抗藥性，張延驊醫師說，針對去勢抗性攝護腺癌，過去的標準治療就是化學治療，不過現在還發展出標靶治療、細胞放射治療，可以幫助提升治療成效。
具有BRCA基因突變的攝護癌進展較快、預後較差
部分攝護腺癌患者具有BRCA基因突變，具有BRCA基因突變的攝護腺癌病程進展較快、對傳統治療的反應比較差，預後也比較不好。張延驊醫師指出，尤其是BRCA2基因，具有突變跟沒有突變的預後差別很大，根據研究，生殖細胞具有BRCA2基因突變的存活期約17個月，沒有基因突變的存活期約33個月，兩者有顯著差異。
因此，有許多國家的攝護腺癌治療指引，會建議在較早的階段便進行基因檢測。張延驊醫師解釋，至於台灣目前是建議轉移性去勢抗性攝護腺癌mCRPC患者在面臨選擇藥物時接受基因檢測，因為基因突變的狀況可能會隨著病情進展慢慢出現變化。有些攝護腺癌在早期可能沒有基因突變，經過很長的一段治療以後，漸漸產生抗藥性，出現基因突變的機會就比較高。
▲具有BRCA基因突變的攝護癌
轉移性去勢抗性攝護腺癌mCRPC患者中，約25%會有同源重組修復基因HRR突變，其中約有一半是BRCA1/2。張延驊醫師說明，我們的DNA在受到外來因素的影響而斷裂時，細胞會進行修復，但是當基因突變後就會失去功能。
若基因檢測確認具有BRCA1/2基因突變，便能考慮使用PARP抑制劑進行精準治療。
利用基因檢測，進行精準治療
癌症的治療持續朝向精準醫療邁進，張延驊醫師說，目前可以做次世代基因定序NGS（Next Generation Sequencing），同時檢測數百個基因，然後根據基因檢測的結果選擇對應的藥物。現階段對選擇藥物有幫助的是BRCA1/2基因突變，因此也可以只驗幾個基因，以節省基因檢測的費用。
臨床研究證實，PARP抑制劑標靶藥物能夠用來治療具有BRCA1/2基因突變的攝護腺癌。PARP抑制劑標靶藥物的治療機轉是抑制DNA修復機轉，進而促使癌細胞凋亡。
▲利用基因檢測，進行精準治療
進行基因檢測可以幫助患者選擇藥物，也有機會幫助其他親屬。張延驊醫師說，BRCA1/2基因突變除了與攝護腺癌有關之外，還可能增加乳癌、卵巢癌、子宮頸癌、胰臟癌、胃癌等癌症風險。影星安潔莉娜裘莉便是因為有乳癌、卵巢癌的家族史，而接受基因檢測，並發現具有BRCA基因突變，於是進一步接受預防性乳房切除手術。
「隨著精準醫學的進步，未來大家對於基因諮詢的需求也會越來越高。」張延驊醫師說，「目前，建議轉移性去勢抗性攝護腺癌mCRPC再做基因檢測，幫助選擇藥物。」
▲口服PARP抑制劑提升治療成效
針對具有BRCA1/2基因突變的攝護腺癌，口服PARP抑制劑能有效延緩疾病惡化，提升整體存活率，便利性高，能夠維持生活品質。張延驊醫師說，由於新的醫療科技可能伴隨較高的費用，所以患者與家屬可以與醫師詳細討論，共同擬定合適的治療計畫。
貼心小提醒
早期攝護腺癌通常沒有明顯症狀，有些患者會感到解尿困難、頻尿、夜尿，或出現血尿、精液帶血、體重減輕等。若有相關症狀或抽血發現攝護腺指數PSA偏高，務必盡快至泌尿科就診，才能早期發現、早期治療！
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