訓練自身免疫部隊讓 mRNA 變得更智慧 成功狙殺癌細胞
編譯／高晟鈞
麻省理工學院的衍生公司 Strand Therapeutics 開發了一種新型 mRNA 分子，可以感知遇到的細胞類型，並只有在進入標靶（異常）細胞後才表現為治療性蛋白質，進而實現更有針對性和更有效的治療。
▲科學家開發了一種新型mRNA分子，可以幫助細胞製造蛋白質 (Image by freepik)
mRNA 技術的挑戰
數十年來，人們一直致力於癌症免疫療法，幫助患者訓練自身免疫系統來對抗癌細胞。科學家已經開發出一些藥物，對患有侵襲性晚期癌症的患者產生了一些顯著的效果。然而，大多數下一代癌症免疫療法都是基於重組（實驗室製造）蛋白質，這些蛋白質很難輸送到體內的特定靶點，並不能保持足夠長的活性，持續產生持久的反應。
對此，類似莫德納(Moderna)的公司率先使用 mRNA 分子，幫助細胞製造蛋白質。但迄今為止，這些 mRNA 分子還無法根據進入的細胞類型來改變行為，在體內也無法持續進行轉譯工作。
如果試圖讓免疫系統與腫瘤細胞結合，mRNA 就需要從腫瘤細胞本身開始表達，且需要持續很長一段時間，這對於目前的 mRNA 技術仍十分困難。
Strand Therapeutics 的創新方法
Strand 執行長 Jacob Becraft 博士開發了世界上第一種 mRNA 程式語言，可以指定其 mRNA 表達蛋白質的組織。資料庫中記載著所有不同細胞的 MicroRNA(MiRNA) 特徵，並使用計算工具與機器學習來區分細胞。
「舉例來說，我需要確保 mRNA 在肝細胞中關閉，但在腫瘤與 T 細胞中表達。」Becraft 博士解釋道，「這是關於處理信噪比的方法，訊號在目標組織中表達，噪音在非目標組織中表達。另外，我們也通過技術放大訊號，以更長時間表達更多蛋白質，並減少 mRNA 脫靶的現象。」
除此之外，Strand 也採用了像是環狀 mRNA 的方法，允許每個 mRNA 分子在更長時間表達更多蛋白質，或是為「可編程藥物」添加功能，提高 mRNA 分子感知環境的能力，幫助其在正確的標靶位置，發揮最有效的作用。
現狀與未來
Strand 進行首次臨床試驗，測試自我複製 mRNA 分子直接從腫瘤表達免疫訊號、觸發免疫系統直接攻擊並殺死腫瘤細胞的能力。第一個臨床試驗主要針對黑色素瘤和三陰性乳癌等實體腫瘤，此外，該公司也積極開發可用於治療血癌的 mRNA 療法。
Strand 計劃與大型製藥公司以及投資者合作繼續開發藥物，希望透過 mRNA 療法的不斷改進，治療不同類型的腫瘤與癌症。
資料來源:ScitechDaily
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本文由 科技島 授權轉載，原文〈 訓練自身免疫部隊 讓 mRNA 變得更智慧 〉
