【全球疫苗競速關鍵】8種疫苗比一比，台灣競爭潛力在哪裡？
「我知道這個（COVID-19）病毒基因序列就馬上下訂單，」馬徹回想基因序列公布時，中國疫情正爆發且遇上春節假期，當時全世界科學家都設法下訂單合成基因，當時他耗資約新台幣10幾萬元，以急件方式輾轉收到貨。
病毒的基因，是開啟研究的重要基礎材料。馬徹的目標，是要在收到基因後，合成出冠狀病毒表面的S蛋白（spike protein），這個S蛋白也不僅是釣抗體的重要材料，也是未來疫苗設計的關鍵。馬徹在拿到合成基因後，就帶領研究助理陳亭樺、博士後研究員陳曉蕊、硏究生羅婕玲全心投入，完成S蛋白的合成。目前正由中研院基因體中心研究員林國儀、長庚醫院兒童感染科主治醫師黃冠穎接力，以醣蛋白作為抗原，嘗試從患者的白血球裡面，釣出能中和該抗原最好的B細胞及抗體。當這部分完成後，未來可以進一步做細胞感染的驗證和小鼠動物模型，觀察抗體打到小鼠體內後，是否就不會被感染。
醣蛋白疫苗的競爭優勢在於，可以應付病毒變異、成為廣效性疫苗。而廣效性疫苗，是疫苗開發的明日之星。
馬徹與翁啟惠團隊開發的「單醣流感疫苗」，不只在老鼠身上發現防禦效果比傳統流感疫苗提升約3至4倍，也發現小鼠產生廣效免疫反應。馬徹解釋，WHO通常每年4月預測該年流行的流感病毒序列，並在10、11月製出疫苗，但因為流感病毒全球傳播，基因序列可能突變，每年都要重新公布、廠商重新製造，一旦猜錯盛行的流感序列，保護力便會打折扣；醣蛋白單醣化技術，有潛力能改善這種病毒表面蛋白分子變異、使得疫苗無效的窘境。
馬徹解釋，病毒套膜上有「醣蛋白」，即蛋白質的表面上有很多醣分子，而流感病毒最主要的醣蛋白叫HA(Hemagglutinin，即血球凝集素)，是病毒抓住宿主的關鍵，該團隊將HA上成串的醣分子拿掉，露出較多的蛋白質，只留下一個醣分子維持結構穩定，讓共同部分被免疫系統辨識，誘發較好抗體，「第一個它本來被醣擋住的時候，免疫系統不容易辨識。第二，它被擋住的地方，通常相似度比較高。」
目前該團隊也已合成2019新型冠狀病毒的醣蛋白，提供其他團隊做血清研究，當未來可以大量產生醣蛋白後，也預計將流感疫苗研發經驗，套用到COVID-19疫苗研發工作上。
疫苗研發挑戰：資金、疫情的穩定性
雖然從SARS、MERS到COVID-19，本世紀重要新興傳染病，都屬於冠狀病毒，但迄今還沒有一支冠狀病毒疫苗問世。疫苗開發的最大困境是：疫情消失了，就沒有病人可以進行測試；沒有疫情，也沒有經費支持，研究更無以為繼。
2003年爆發的SARS曾啟動疫苗研發，儘管通過了第1期臨床試驗，測試劑量對人體無害，不過隨著SARS疫情快速消失，也就沒有患者，相關研究進程在臨床試驗第2期中斷。後來的MERS，2012、2015年分別在中東、韓國有兩次主要爆發，同樣啟動了疫苗研發工作，也是隨著疫情減緩，全球關注度降低，欠缺動機持續推動。
胡哲銘坦言，疫苗研發充滿不確定性，不但曠日費時也花費大量資源，國際上普遍也會遇到資金問題。對此，如流行病防範創新聯盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, CEPI）、比爾暨梅琳達蓋茲基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）等單位會提供基金支持科學家長期進行研究，針對新興突發疫情，就有快速應變的可能。這次最早在進行人體測試的mRNA疫苗開發公司Moderna，就是受到CEPI的資助。
馬徹也指出，在疾病預防、科學研發上，美國具備「國防」觀點和考量。他以一家同樣製備醣蛋白疫苗的公司為例，原本要倒閉的公司在美國國防高等研究計劃署（DARPA）的支持下，得以持續進行研究，「他們國防部會去支持這種沒有市場的東西，萬一有危急的時候，有東西可以用，這種平常是不會賣錢的。」
此次，台灣COVID-19疫情控制頻受國際稱許，不過，病例少、對研究的展開卻相對「困難」，至少疫苗的臨床試驗就不可能在台灣進行。
「國際合作、接軌絕對有其必要，畢竟疫苗研發動輒花上10幾億元，沒疫情時也需持續維持研究能量，」胡哲銘強調，台灣一定要找到方法，讓國際機構了解台灣疫苗研發特色所在，找出有何地方是國外平台做不出來、但值得試驗的，這樣才能在未來進入臨床試驗時，能在對的地方進行測試，有足夠的市場去支持疫苗的研發。
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文字／柯皓翔 攝影／許𦱀倩、蔡耀徵 設計／吳政達 共同採訪／楊惠君、林慧貞、陳潔
轉載自報導者《【全球疫苗競速關鍵】8種疫苗比一比，台灣競爭潛力在哪裡？》
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