Q5：愈「高價」的疫苗，愈有效嗎？

【關鍵重點】高價數疫苗雖然涵蓋病毒型別範圍較廣，但保護力可能有落差

疫苗「價數」指的是，涵蓋多少種抗原成分，單價就是一種、二價就是二種⋯⋯，通常製造疫苗會取主要流行的病毒型別。但以流感來說，全球同時流行病毒株已達四種，三價疫苗自然無法涵蓋，因而，美國食品藥物管理局（FDA）的「疫苗和相關生物產品諮詢委員會」（VRBPAC）2007年開始討論在季節流感疫苗新增一價B型病毒、製造四價疫苗的可能性。

2012年，美國FDA核准了由阿斯特捷利康（AZ）子公司MedImmune研發的減毒活性疫苗FluMist，成為史上第一支四價流感疫苗。同年12月，葛蘭素史克（GSK）研發同為四價的裂解病毒疫苗(根據《認識流感疫苗》介紹，裂解疫苗是利用乙醚裂解病毒顆粒，以去除脂肪套膜，保留病毒結構蛋白與膜蛋白)「Fluarix」也獲FDA核准。

近年，各國都陸續採用施打涵蓋較廣的四價流感疫苗，台灣也在2019～2020年流行季，將公費流感疫苗全面改用四價。

不過科學家也開始關注，在流感疫苗增加為四價、保護範圍變廣的同時，對單一病毒株的保護力會不會反而變弱，恐發生部分病毒的保護效果較突出、產生較多抗體，但其他病毒株保護力效價表現不佳的現象。此外，愈高價的疫苗，所需要的蛋白純化技術就愈高，若藥廠技術不夠，生產過程就會產生較多蛋白質雜質，有可能會因此增加不良反應的風險。

Q6：疫苗安全嗎？為什麼會出現不良反應？

【關鍵重點】輕微紅腫熱痛約在接種2天內出現，嚴重免疫不良反應7天後出現者較可能具相關性

COVID-19爆發，原本連帶讓今年流感疫苗施打變得更加踴躍，但韓國10月傳出多起不良事件(截至10月31日止，韓國累計有83例接種後死亡，不過當局判斷與疫苗因果關係低。事件爆發後，新加坡、馬來西亞一度暫停兩款疫苗施打)之後，台灣國內(截至11月2日止，包含公費疫苗、自費疫苗在內，一共有收到238件不良事件通報，其中嚴重不良反應有67件)通報的不良事件也增多，令民眾施打意願受影響。

一般來說，接種疫苗常見的不良反應，包括輕微的症狀如注射部位疼痛、紅腫、發燒、頭痛、肌肉酸痛、噁心、皮膚搔癢、蕁麻疹或紅疹等，這是因為身體受到刺激，免疫系統的反應，一般輕微的反應在發生後兩天內就能恢復。

比較嚴重的不良反應，如有過敏體質的人，接種疫苗後極少數在幾分鐘後會出現過敏性休克，嚴重者會有生命危險。也因此，打完疫苗都應在原地休息30分鐘，同時要有醫護人員在旁，才能在發生緊急過敏反應時，施打抗過敏針。也有少部分接種者產生自體免疫抗體，通常會在施打後幾週後發生。

只要是發生在接種疫苗之後的身體不適，都須以不良事件通報，但兩者的因果關係通常不易判定。要判斷接種疫苗與不良反應是否有關，第一個關鍵在「時間」。一般疫苗接種後，7天才會產生抗體，如前陣子民眾接種流感疫苗後，若在施打後一週內發生格林巴利症候群（GBS）(根據疾管署介紹，GBS是一種急性神經病變，患者會出現肢體無力症狀，常由病毒或細菌感染所引起。而流感疫苗引發GBS的疑慮，可以回溯1976年美國大規模施打後，出現多起不良事件。當時美國紐澤西州軍事基地迪克斯堡（Fort Dix）發生士兵感染流感死亡事件，其檢驗結果由於是「豬流感」而引發高度緊張。為避免疫情爆發，美國當局在十個月內，一口氣讓當時四分之一的美國人口（約4千8百萬人）施打疫苗。然而，該事件最後，大流行並沒有爆發，反而出現多起GBS案例。台大兒童醫院院長黃立民指出，GBS並不是流感特有的症狀，身體碰到外來物產生免疫反應時，都有自體免疫出錯的機率；從過去文獻來看，人類因感染「空腸曲狀桿菌」而產生GBS的機會反而是最高的，不過目前此類案例已不多見。黃立民說，施打流感疫苗，約有十萬分之一到百萬分之一的機率產生GBS，若用五十萬分之一的機率來看，台灣一年若施打6百萬劑，應該會產生12例GBS，不過台灣一年其實不到12例，很多研究數字大家沒有再更新)，那麼疾病與疫苗的關聯性就較低。

此外，疫苗製造方式也可做為判斷，以心肌炎為例，一般是病毒直接感染引起，採取打進整隻病毒的傳統減毒／死毒疫苗、且沒有完成減毒，較有機率引發；若是根本不以病毒製造的次單位疫苗、mRNA疫苗，就不可能會引起心肌炎。

疫苗開發費時冗長，一般都得花上數十年，例如流感疫苗14年、B型肝炎疫苗38年。但新冠疫苗以有史以來最快的速度研發，並採用緊急授權（Emergency Use Authorization, EUA ）(緊急授權是當大眾健康受到威脅時，所採取的特殊授權方式。主要方式是讓未被核准的醫療產品上市，或擴大產品的適應症範圍。這次COVID-19疫苗，即是在還沒完成整體臨床試驗下，就先開放緊急授權上市施打)的方式上市，安全性和有效性未知性更大。

（延伸閱讀：〈專訪「冠狀病毒之父」賴明詔：從彰化血清抗體檢測爭議，看COVID-19研究加速運轉下的倫理與防疫挑戰〉）

12月初，英美就陸續透過緊急授權，開始施打輝瑞疫苗，根據外媒報導，約一半的人施打後出現輕微副作用，如發燒、頭痛、疲勞等，更有兩名具有過敏史的英國民眾，施打後出現嚴重過敏反應。美國CDC則在12月11日發表聲明指出，有4名民眾接種輝瑞疫苗後，出現貝爾氏麻痹症（Bell's palsy），即臉部癱瘓，但美國官方並不認為與疫苗有關，但會持續監測疫苗施打狀況。

今年9月，牛津大學和阿斯特捷利康（AZ）研發的新冠疫苗，進入第三期臨床試驗後，因一名受試者出現脊髓炎，屬於嚴重不良反應，因此全面暫停臨床試驗，但短短6天後，英國即恢復施打，仍引發疑慮。AZ之後，嬌生（Johnson & Johnson）也因受試者出現不明病症而暫停試驗。

台灣3家疫苗廠，也加快了臨床試驗的速度，原本二期僅需要幾百人進行臨床試驗，決定「二期併三期」增加到3,500人。這次疫苗研發速度可以飆快，是因為過去都是一期做完再做下一期，這次則省去許多行政時間，加上把不同期臨床試驗同時進行；不過，制度上沒有減少安全性的追蹤與監測，施打在受試者身上的疫苗，至少要經過6個月觀察後沒有副作用，才代表安全。