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不只是製藥、這是戰爭──中研院、國衛院搶做抗武漢肺炎新藥「瑞德西韋」真正目的

不只是製藥、這是戰爭──中研院、國衛院搶做抗武漢肺炎新藥「瑞德西韋」真正目的-COVID-19

全世界都在搶做,連原料也得自行合成

不只是製藥、這是戰爭──中研院、國衛院搶做抗武漢肺炎新藥「瑞德西韋」真正目的-COVID-19
▲合成藥物除了人力,還必須靠高磁場光譜儀核磁共振(nuclear magnetic resonance, NMR)檢測。圖為國衛院的NMR儀器。(攝影/許𦱀倩)


半個月達陣,複製這顆藥的技術難度和關鍵在哪裡? 

陳炯東和陳榮傑都認為,從零到有的新藥研發最難,也需要漫長時間;但合成別人已經做好的藥,技術上門檻不大。「不過,這個藥的結構本身,算是比較複雜的一個,」陳榮傑補充。 

瑞德西韋的原廠吉立亞,2017年已經在專業化學藥物合成期刊上,公布該藥合成主要步驟,基本上全世界都知道該藥合成的方法。「裡面主要起始物的物材原料有3到4個,預訂了2週,還是有1個買不到,所以連起始物原料也要合成;原本合成的11個步驟,增加到20個步驟,比較耗時間,」陳榮傑表示。 

國衛院生藥研究所助研究員張竣評表示,他們2月2日接到任務,開始進行製程破解、原料準備,期間也與當年18天破解克流感的研究員夏克山及另名副研究員李靜琪討論策略,2月5日開始合成,「有可能近來各國都急需用,原料確實目前很難的,過去也可以找專門合成原料的公司訂製,但至少需要2週時間,現在搶時間之下,必須自己做。」 

合成藥物除了人力,還必須靠高磁場光譜儀核磁共振(nuclear magnetic resonance, NMR)檢測。司徒惠康解釋,藥物是小分子結構,裡面每一個碳環、羧基、氧結構非常固定,合成的藥物是不是和原廠一樣,必須用NMR做結構的測試,再進行純度測試,但大部分結構出來了,生產的品質夠,純度就會夠。 

NMR造價千萬,是合成藥物的核心設備,磁場愈高、解析度愈高,中研院光是化學所就有6台400及500MHz;國衛院此出動2個團隊,4人的竹南團隊使用400MHz、南港生技研究園區的4人團隊則借用中研院的 600MHz ,「我們不怕人應付不來,比較擔心機器被操壞,」陳炯東向院長梁賡義報告,梁賡義當場表示編列預算加購。 

「合成路徑的確認和再結晶是比較困難的,這些地方克服了,之後量級就能擴大,」陳炯東表示,國衛院預計3月初可以進入克級量產。 


藥廠做功德,「瑞德西韋」寫下的灰姑娘傳奇

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▲國衛院實驗室的試管。(攝影/許𦱀倩)


還未正式上巿的「瑞德西韋」,卻成為最熱門的明星藥,是一個誤打誤撞的結果。 

國衛院生藥所研究員徐祖安解釋,瑞德西韋作用是在抑制病毒RNA複製酶,以減少病毒增生,「當年它原本開發是為了用在伊波拉病毒治療,不過其藥效未在4種候選藥中脫穎而出。」後來動物模型中發現,對抑制SARS和MERS病毒有效果,因為COVID-19、SARS、MERS都屬冠狀病毒,而被美國醫師想到,做為武漢肺炎治療,意外鹹魚翻身。 


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